近日，北京大學(xué)第三醫(yī)院李默課題組在線(xiàn)發(fā)表在《自然·通訊》上的論文提出，“非強(qiáng)表型突變”驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的可能，揭示了人體內(nèi)大量無(wú)表型突變或“良性”突變的潛在危機(jī)，為家族型卵巢癌和乳腺癌的早期診斷提供了重要依據(jù)。

在此項(xiàng)研究中，李默課題組發(fā)現(xiàn)，BRCA1伴侶基因BARD1的單突變(P24S或R378S)不產(chǎn)生致癌表型，而當(dāng)兩單突變順式存在時(shí)，則聯(lián)合產(chǎn)生致癌效應(yīng)，導(dǎo)致BRCA1/BARD1復(fù)合體功能異常及基因組紊亂。該研究同時(shí)提示，BARD1類(lèi)似突變腫瘤患者適用于PARP抑制劑的靶向治療。

在前期研究中，該課題組發(fā)現(xiàn)了小分子多聚物PAR與抑癌基因BRCA1的分子聯(lián)系，揭示了靶向化療藥物PARP抑制劑在卵巢癌與乳腺癌治療中的作用機(jī)理，拓展了該化療藥物在臨床患者中的適用范圍。(胡珍)